Ученые нашли способ обезболивания без риска опиоидной зависимости

Суть в том, что ученые обнаружили альтернативный нейронный контур в мозге мышей. Он срабатывал и снимал боль даже у животных, уже «подсевших» на опиоиды. Самое главное: активация этого пути не провоцировала привыкание, не вызывала мучительной ломки после отмены и, что критично, не включала центры удовольствия. Получается, что боль можно отключить, не предлагая мозгу «приятный бонус», за который он потом требует всё больше и больше.

«Да, неопиоидных лекарств много, — признает Дэниел МакГи, старший автор работы. — Но печальный факт в том, что пока ничто не бьет по боли так же мощно, как опиоиды. Любая альтернатива — на вес золота. Мы нашли схему, которая дает сопоставимое облегчение, но без всего того шлейфа негативных последствий». Согласитесь, звучит как мечта?

Секретный переключатель в мозге

Вся магия происходит в маленькой, но крайне важной области мозга под названием вентролатеральная периакведуктальная серая зона (vlPAG). Это что-то вроде главного диспетчерского пульта по управлению болью. Ранее ученые знали, что стимуляция этой зоны может притуплять боль, но детали неопиоидных схем оставались в тени.

Одна из таких схем связана с ацетилхолином — ключевым нейромедиатором, дирижирующим активностью огромного числа нейронов. Логично было предположить, что при боли его уровень в vlPAG повышается. Но реальность, как часто бывает, оказалась хитрее.

Когда исследователи начали следить за естественной динамикой ацетилхолина в ответ на разные типы боли, они увидели парадокс: вместо всплеска — подавление. Почему же? Это как если бы тело намеренно отключало собственную систему обезболивания в самый нужный момент.

Разгадка лежала в специфическом рецепторе под названием альфа-7. Обычно он возбуждает нейроны. Но когда ученые вводили препарат, его активирующий, происходило нечто удивительное. После краткого всплеска активности клетки вдруг погружались в состояние глубокого и продолжительного покоя, блокируя боль на несколько часов.

«Это был поворотный и совершенно неожиданный момент, — делится впечатлениями МакГи. — Мы обнаружили второй сигнальный путь, который меняет работу калиевых каналов и просто… выключает эти клетки».

А что же мыши с толерантностью к опиоидам? На них новый механизм подействовал точно так же мощно и долго. И это логично: ацетилхолиновый путь работает параллельно опиоидному, они не пересекаются. Один может «сломаться» от привыкания, а второй будет работать как новенький.

И самое обнадеживающее: у грызунов не проявилось ни малейших признаков зависимости. Они не искали место, где им вводили препарат, и не демонстрировали поведения, характерного для тяги. Похоже, этот путь ведет только к облегчению, а не в ловушку аддикции.

Будущее без зависимости?

Так куда же двинутся исследования теперь? Открытие указывает на целый веер возможностей: можно создавать лекарства, либо стимулирующие выброс естественного ацетилхолина, либо напрямую воздействующие на те самые рецепторы альфа-7. Интересно, что препараты, нацеленные на альфа-7, уже тестировались для других болезней, но их потенциал как анальгетиков по-настоящему не рассматривали.

«Это потенциально бесценная мишень для новых обезболивающих, — заключает МакГи. — Мы видим, что торможение определенных клеток в этой цепи — ключ к контролю над болью. И этот механизм работает на удивление глубоко и эффективно, ничуть не уступая опиоидам». Остается только надеяться, что путь от мышей к человеку окажется не таким уж долгим.